domingo, 17 de junio de 2012

Terapia Génica

Contrasentido por vector viral adeno-asociado


Se han utilizado distintos tipos de virus no patógenos al hombre, con resultados  diversos. Se ha tomado el camino de los adenovirus adeno- asociados, como uno de los mas viables y que  han sido de buen rendimiento experimental. La transferencia de oligonucleótidos de contrasentido para la  síntesis de receptores AT-1 hacia los virus, tiene lugar en el laboratorio de cultivo de virus. Una vez  cargado el vector viral se puede administrar por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la  intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de contrasentido, integración génica, impresión del  mensaje por el ADN en el RNAm (RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la supresión de la s íntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la síntesis de receptores AT-1.










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sábado, 16 de junio de 2012

Terapia Génica para HTA en parches de piel humana






Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos han desarrollado mediante ingeniería biológica injertos de piel humana que podrían utilizarse para tratar la hipertensión. 
Podría dar lugar a un nuevo método para producir y administrar moléculas terapéuticas para una variedad de enfermedades genéticas sistémicas.

Señalan que uno de los desafíos más importantes en el uso de tejidos de piel en la terapia genética ha sido conseguir mantener la expresión sostenida de genes terapéuticos en un alto porcentaje de células.








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domingo, 10 de junio de 2012

Células madre en hipertensión arterial

Terapia celular




La terapia celular produce un efecto positivo expresado durante el tratamiento de la hipertensión arterial (presión arterial elevada). En particular, en la Clínica EmCell a los pacientes que padecen de la hipertensión arterial primaria de II fase con  frecuentes accesos arteriales, se les transplantan las células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y  mesenquimal.


Al cabo de los 3–5 meses después del transplante de las células troncales embrionarias todos los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial y disminución de la terapia hipotensiva aproximadamente a un 50%. Con el tiempo la necesidad de realizar una terapia hipotensiva desaparece en un 85% de los pacientes. 



  

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domingo, 3 de junio de 2012

Clonación en Hipertensión arterial


El proyecto del doctor Gerardo Gamba Ayala consistió en identificar el gen que codifica la proteína que transporta sal en el riñón y en la cual actúan directamente los diuréticos. La importancia de conocer a los transportadores de sal es que estos son los responsables de retenerla o dejarla pasar hacia la orina, lo que tendría como consecuencia el aumento de la presión arterial.

Para la clonación utilizaron células de los ovocitos de una rana (especie Xenopus laevis), que tiene la particularidad de que genera óvulos en forma asincrónica. Estos óvulos se ven a simple vista, son pequeños y se pueden microinyectar con ácido ribonucleico (ARN) mensajero, además de que tienen la característica de que toman el ARN, lo procesan y sintetizan la proteína. Por lo tanto es posible inyectar el ovocito con ARN mensajero de un tejido y buscar su función, que en este caso fue la de transportador de sal.









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sábado, 26 de mayo de 2012

Alimentos transgénicos

Bioamarantina recombinante expresada en hojas de tabaco transgénico.


  

Numerosas  investigaciones han concluido que los efectos de la HTA,  pueden ser prevenidos o disminuidos a través de la  ingesta de alimentos que tengan compuestos con una  actividad fisiológica benéfica en el organismo, como es el  caso de determinados péptidos bioactivos cuya actividad antihipertensiva ha sido documentada. En este  sentido, la amarantina, principal proteína de reserva del  grano de amaranto, cuyas excelentes cualidades  nutricionales y su gran plasticidad para ser modificada a través de ingeniería de proteínas han sido demostradas en numerosos estudios, fue recientemente modificada incorporándole en la estructura primaria, de su subunidad ácida, una secuencia repetitiva (4x) del péptido bioactivo VY, cuya capacidad de inhibición de la principal proteína de regulación de la presión arterial (Enzima Convertidora de Angiotensina, ECA), ha sido demostrada; tras esta modificación, esta proteína se denominó “bioamarantina. 


Archivo:Glowing tobacco plant.jpg







domingo, 20 de mayo de 2012

Leptina Hipertensión y obesidad



El gen de la obesidad (ob) y su proteína, la leptina(LEP) fueron clonados en la pasada década. Existe una relación de la LEP con la resistencia a la insulina, con la dislipemia  y la hipertensión arterial (HTA). En este trabajo  se estudia el papel fisiopatológico de la hiperleptinemia en sujetos con HTA asociada con la obesidad. De los datos obtenidos se desprende que los pacientes hipertensos tienen valores séricos de LEP mayores en relación con los sujetos normotensos, las mujeres tienen mayores concentraciones séricas de LEP que los varones y esta concentración de LEP tiene relación directa con el índice de masa corporal y la insulina sérica. 



La leptina es una hormona secretada fundamentalmente por el tejido adiposo. Su concentración plasmática es proporcional a los depósitos de grasa corporal. En situaciones
de balance energético positivo, la concentración plasmática de leptina aumenta, la hormona se une a receptores localizados en el hipotálamo e induce una respuesta dirigida tanto a reducir la ingesta alimentaria como a activar el SNS para, mediante el incremento del gasto metabólico, restablecer el equilibrio energético. Sin embargo, la leptina tiene efectos adicionales que van más allá del balance energético; es una hormona con efectos pleiotrópicos, que incluyen acciones sobre la hipófisis, el metabolismo energético, el sistema inmunitario y el aparato cardiovascular.  


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Genes relacionados con HTA


Hasta el momento se ha identificado unos 150 loci (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos más importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), pero también se considera los relacionados a la síntesis y metabolización de los esteroides adrenales y los que afectan el tono vascular, el transporte iónico y el manejo renal del sodio, entre otros.



El gen ADD1, situado en el cromosoma 4p, codifica una proteína llamada aducina 1.El polimorfismo G460W del gen de la aducina1 es más frecuente en los hipertensos que en los normotensos y parece predisponer a una sensibilidad particular a la sal y a la hipertensión. La influencia de otros genes relacionados, la aducina 2 y 3 (genes ADD2 y ADD3), no es aún clara (15). Debemos recordar que los genes que contribuyen a la HTA primaria son loci cuantitativos (QTL), identificados a través de estudios de asociación y estudios en modelos animales y cuyos resultados pueden diferir en diferentes poblaciones.



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