domingo, 17 de junio de 2012

Terapia Génica

Contrasentido por vector viral adeno-asociado


Se han utilizado distintos tipos de virus no patógenos al hombre, con resultados  diversos. Se ha tomado el camino de los adenovirus adeno- asociados, como uno de los mas viables y que  han sido de buen rendimiento experimental. La transferencia de oligonucleótidos de contrasentido para la  síntesis de receptores AT-1 hacia los virus, tiene lugar en el laboratorio de cultivo de virus. Una vez  cargado el vector viral se puede administrar por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la  intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de contrasentido, integración génica, impresión del  mensaje por el ADN en el RNAm (RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la supresión de la s íntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la síntesis de receptores AT-1.










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sábado, 16 de junio de 2012

Terapia Génica para HTA en parches de piel humana






Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos han desarrollado mediante ingeniería biológica injertos de piel humana que podrían utilizarse para tratar la hipertensión. 
Podría dar lugar a un nuevo método para producir y administrar moléculas terapéuticas para una variedad de enfermedades genéticas sistémicas.

Señalan que uno de los desafíos más importantes en el uso de tejidos de piel en la terapia genética ha sido conseguir mantener la expresión sostenida de genes terapéuticos en un alto porcentaje de células.








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domingo, 10 de junio de 2012

Células madre en hipertensión arterial

Terapia celular




La terapia celular produce un efecto positivo expresado durante el tratamiento de la hipertensión arterial (presión arterial elevada). En particular, en la Clínica EmCell a los pacientes que padecen de la hipertensión arterial primaria de II fase con  frecuentes accesos arteriales, se les transplantan las células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y  mesenquimal.


Al cabo de los 3–5 meses después del transplante de las células troncales embrionarias todos los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial y disminución de la terapia hipotensiva aproximadamente a un 50%. Con el tiempo la necesidad de realizar una terapia hipotensiva desaparece en un 85% de los pacientes. 



  

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Lecturas recomendadas:

domingo, 3 de junio de 2012

Clonación en Hipertensión arterial


El proyecto del doctor Gerardo Gamba Ayala consistió en identificar el gen que codifica la proteína que transporta sal en el riñón y en la cual actúan directamente los diuréticos. La importancia de conocer a los transportadores de sal es que estos son los responsables de retenerla o dejarla pasar hacia la orina, lo que tendría como consecuencia el aumento de la presión arterial.

Para la clonación utilizaron células de los ovocitos de una rana (especie Xenopus laevis), que tiene la particularidad de que genera óvulos en forma asincrónica. Estos óvulos se ven a simple vista, son pequeños y se pueden microinyectar con ácido ribonucleico (ARN) mensajero, además de que tienen la característica de que toman el ARN, lo procesan y sintetizan la proteína. Por lo tanto es posible inyectar el ovocito con ARN mensajero de un tejido y buscar su función, que en este caso fue la de transportador de sal.









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sábado, 26 de mayo de 2012

Alimentos transgénicos

Bioamarantina recombinante expresada en hojas de tabaco transgénico.


  

Numerosas  investigaciones han concluido que los efectos de la HTA,  pueden ser prevenidos o disminuidos a través de la  ingesta de alimentos que tengan compuestos con una  actividad fisiológica benéfica en el organismo, como es el  caso de determinados péptidos bioactivos cuya actividad antihipertensiva ha sido documentada. En este  sentido, la amarantina, principal proteína de reserva del  grano de amaranto, cuyas excelentes cualidades  nutricionales y su gran plasticidad para ser modificada a través de ingeniería de proteínas han sido demostradas en numerosos estudios, fue recientemente modificada incorporándole en la estructura primaria, de su subunidad ácida, una secuencia repetitiva (4x) del péptido bioactivo VY, cuya capacidad de inhibición de la principal proteína de regulación de la presión arterial (Enzima Convertidora de Angiotensina, ECA), ha sido demostrada; tras esta modificación, esta proteína se denominó “bioamarantina. 


Archivo:Glowing tobacco plant.jpg







domingo, 20 de mayo de 2012

Leptina Hipertensión y obesidad



El gen de la obesidad (ob) y su proteína, la leptina(LEP) fueron clonados en la pasada década. Existe una relación de la LEP con la resistencia a la insulina, con la dislipemia  y la hipertensión arterial (HTA). En este trabajo  se estudia el papel fisiopatológico de la hiperleptinemia en sujetos con HTA asociada con la obesidad. De los datos obtenidos se desprende que los pacientes hipertensos tienen valores séricos de LEP mayores en relación con los sujetos normotensos, las mujeres tienen mayores concentraciones séricas de LEP que los varones y esta concentración de LEP tiene relación directa con el índice de masa corporal y la insulina sérica. 



La leptina es una hormona secretada fundamentalmente por el tejido adiposo. Su concentración plasmática es proporcional a los depósitos de grasa corporal. En situaciones
de balance energético positivo, la concentración plasmática de leptina aumenta, la hormona se une a receptores localizados en el hipotálamo e induce una respuesta dirigida tanto a reducir la ingesta alimentaria como a activar el SNS para, mediante el incremento del gasto metabólico, restablecer el equilibrio energético. Sin embargo, la leptina tiene efectos adicionales que van más allá del balance energético; es una hormona con efectos pleiotrópicos, que incluyen acciones sobre la hipófisis, el metabolismo energético, el sistema inmunitario y el aparato cardiovascular.  


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Genes relacionados con HTA


Hasta el momento se ha identificado unos 150 loci (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos más importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), pero también se considera los relacionados a la síntesis y metabolización de los esteroides adrenales y los que afectan el tono vascular, el transporte iónico y el manejo renal del sodio, entre otros.



El gen ADD1, situado en el cromosoma 4p, codifica una proteína llamada aducina 1.El polimorfismo G460W del gen de la aducina1 es más frecuente en los hipertensos que en los normotensos y parece predisponer a una sensibilidad particular a la sal y a la hipertensión. La influencia de otros genes relacionados, la aducina 2 y 3 (genes ADD2 y ADD3), no es aún clara (15). Debemos recordar que los genes que contribuyen a la HTA primaria son loci cuantitativos (QTL), identificados a través de estudios de asociación y estudios en modelos animales y cuyos resultados pueden diferir en diferentes poblaciones.



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sábado, 19 de mayo de 2012

ADN recombinante en HTA

ADN recombinante en la Hipertensión arterial


zulegodi




La tecnología del ADN recombinante puede ser aplicada para identificar a los genes marcadores de esta enfermedad. La determinación de genes marcadores como los antígenos humanos de leucocitos (HLA), localizados en algunos cromosomas, como los responsables de enfermedades específicas, puede ser aplicada para el conocimiento de la genética de la HAS; de hecho, hay estudios que sugieren que los genes responsables de la HAS se localizan en el mismo cromosoma del complejo HLA; en consecuencia es factible que en el futuro el HLA pueda ser utilizado para predecir el riesgo de desarrollar HAS. La genética de la HAS puede ser investigada también con la utilización de fragmentos de polimorfismo restrictivo de longitud de alelos, que puede ser aplicado a renina, angiotensina, endotelina, o PNA.


sábado, 28 de abril de 2012

Mecanismos genéticos moleculares


Se puede afirmar que la hiperpresión arterial (hta) se desarrolla sobre una base de predisposición hereditaria. La impronta genética es la expresión diferencial de algunos genes en función del sexo del progenitor del que han sido heredados. El “marcaje” de un gen dependerá de la línea germinal (masculina o femenina) por la que transcurra, de manera que después de la un gen concreto que haya sufrido impronta expresará sólo el alelo materno, mientras que otros genes “improntados” expresarán el alelo paterno, destino éste invariable para cada gen. La impronta puede borrarse, ya que un mismo gen en unas generaciones puede ser heredado del padre y en otras de la madre.
Entre los mecanismos moleculares de la impronta destacan la metilación diferencial del adn y la heterocromatinización (ambos procesos equivalen a la inactivación de genes). en la actualidad se sabe que un número considerable de enfermedades están afectadas de impronta, principalmente algunos cánceres infantiles como el tumor de wilms 7, 8 , los síndromes de prader-willi y angelman 2, 9, etc.

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sábado, 21 de abril de 2012

Otras tecnicas usadas para diagnosticar HTA


El diagnóstico puede hacerse con el test de supresión con dexametasona (aunque hay falsos positivos) o por la determinación de 18-hidroxicortisol por ELISA. El test genético por Southern Blot o PCR es sensible y específico para GRA y debería realizarse en todo niño o adulto joven con HTA severa o resistente y una historia familiar positiva de HTA de inicio precoz y/o accidente hemorrágico prematuro.




 


Fuente: 
http://www.soched.cl/alertas/comentario.asp?id_resumen=109

sábado, 14 de abril de 2012

PCR en HTA



En la hipertensión arterial se utiliza para su diagnostico Proteína C Reactiva de alta sensibilidad (hs-PCR)  en hombres con HTA esencial y PCR simple.


Fuente bibliográfica: http://www.fuedin.org/resumenes_revistas/Subpaginas/C_Resumen_11_05/Nutricion/Microalbuminuria.html
http://revistanefrologia.com/revistas/P1-E249/P1-E249-S132-A1107.pdf

sábado, 7 de abril de 2012

Pruebas confirmatorias


  • Pruebas de estimulación con captopril: este examen muestra "la reserva renal de renina". El estudio se basa en que en la hipertensión esencial hiper reninémica los niveles de renina dependen de un aumento del tono simpático a nivel del aparato yuxta glomerular.
  • Supresión con fludrocortisona, la prueba de infusión salina y la carga oral de sodio.




Tamizaje en HTA


Se debe seleccionar a la población con mayores posibilidades de tener una HTA secundariaUna buena anamnesis, examen físico completo y laboratorio generalque indican qué enfermos tienen alta probabilidad pre test de tener una etiología (cualquier nefropatía crónica, hipermineralocorticoidismo, feocromocitoma,etc). Sólo en estos últimos se usarán herramientas diagnósticas, como exámenes de tamizaje.



Al usar un examen de tamizaje, hay que conocer su sensibilidad, especificidad.

SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE ALGUNOS
EXÁMENES DE TAMIZAJE PARA HTA SECUNDARIA
TEST
SENSIBILIDAD
ESPECIFICIDAD
HIPERTENSIÓN RENOVASCULAR


Pielografía Minutada
0.75
0.85
Renograma



Iodohipuran
0.75
0.77
Tecnecio
0.86
0.89
Pre-Post Captopril
0.93
0.95
Actividad Renínica Periférica
0.75
0.80
Test de Captopril
0.74
0.89
Angiografía por Substracción Digital
0.88
0.90
FEOCROMOCITOMA


Metanefrina urinaria
0.79
0.93
VMA Urinario
0.42
0.95
Catecolaminas Urinarias
0.90
0.99
Catecolaminas Plasmáticas
0.94
0.97
Test de Clonidina
0.97
0.99
HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO


Hipokalemia (3 Mediciones en Dieta con sal)
0.73
0.96
Actividad Renínica no Estimulable
0.64
0.86
Aldosterona Plasmática no Suprimible
0.72
0.91
Excresión de Aldosterona >14 mcg/24 H
0.96
0.93



El costo de cada examen también debe ser considerado y confrontado con su rendimiento.



Se pueden utilizar exámenes como: 

1.      Medición de ARP6 pre-post Captopril (Test de Captopril).

2.      Renograma pre-post Captopril.
3.     Eco Doppler Color de arterias renales.

6 ARP = Actividad Renínica Plasmática.


domingo, 1 de abril de 2012

Hipertensión Arterial

  • La hipertensión arterial es el aumento de la presión arterial de forma crónica. Es una enfermedad que no da síntomas durante mucho tiempo y, si no se trata, puede desencadenar complicaciones severas como un infarto de miocardio, una hemorragia o trombosis cerebral, lo que se puede evitar si se controla adecuadamente. 
  • Se desconoce el mecanismo de la hipertensión arterial más frecuente, denominada "hipertensión esencial", "primaria" o "idiopática". En la hipertensión esencial no se han descrito todavía las causas especificas, aunque se ha relacionado con la herencia, el sexo, la edad y la raza y por tanto poco modificables, de aquellos que se podrían cambiar al variar los hábitos, ambiente, y las costumbres de las personas, como: la obesidad, la sensibilidad al sodio, el consumo excesivo de alcohol, el uso de anticonceptivos orales y un estilo de vida muy sedentario.

jueves, 15 de marzo de 2012

DEDICATORIA



Dedico este blog a mi abuelito por todo el amor y paciencia que siempre me tuvo, ademas porque siempre fue y seguira siendo un ejemplo para mi.